图片来源: 经济日报
成立于2013年，逸达生技是台湾生技业的一个异数。公司成立时间相当的短，但是旗舰产品CAMCEVI™却已经完成全球授权4.2亿美金；取得美国药证，并且将于2022年初在美国开始销售。
逸达的前身是美国知名CRO公司QPS的研发部门。 QPS的创办人简铭达博士是一个连续创业者，也是逸达的创办人兼总经理。逸达是简铭达博士最新的事业，结合过去累积的经验与资源，以创新来解决病患与医师在治疗过程中所遇到的问题。
逸达主打速度快、灵活的剂型改良平台，大幅提升现有药品的不足，并且辅以两个创新药物，可以产出多个市场上极需要产品。
已导入临床阶段产品
快速、低成本、高回报的稳定注射剂型平台
逸达的药物输送系统：稳定注射剂型平台(Stabilized Injectable Formulation, SIF) 由溶解在生物相容的溶剂的可生物降解的材料和被修饰可达最佳制剂稳定性和释放曲线的生物活性剂制成。增强的稳定性允许制剂被预填充到一个随时备用的注射器且具适当的储存保质期。预填充成品可以使用一个小号针头很方便地投予患者，在注射的位点形成储库。迄今为止，SIF的输送系统已证明能应用于小分子和胜肽。
逸达的药物输送技术，可以使用在胜肽类的药物，也可以使用在小分子的药物，例如高活性、每日需求剂量低的药物。开发上的优势在于它应用新开发的剂型但沿用原活性成分，因而可参考药物原厂的安全数据，此新剂型新药改良现有药物之缺失，而成为一个更好的医疗产品。藉由参考已建立之体内安全性资料，缩短研发时程，得以显著降低开发的成本与风险。
SIF平台打头阵的产品CAMCEVI™，已获得美国药证，将于2022年开卖。
CAMCEVI™的活性分子为柳普林，用以治疗前列腺癌。世界上主要的柳普林产品有二，一个是Abbvie/Takeda公司的LUPRON DEPOT®，另外一个是Tolmar公司的Eligard。这两个产品共同的缺点是医疗现场的使用相当麻烦。医护人员必须要在施打时进行混合，手续繁复，而且混合后必须要立刻用完，否则药剂会在30分钟到2小时内失去活性。混合手续的繁复增加了药剂污染的风险，也无法确保病人最终可以接受到完整剂量，对于需要依靠药物来控制体内荷尔蒙浓度的患者来说是相当大的风险。
CAMCEVI™则是使用SIF缓释药物输送技术，直接预注到单体注射器中，并且能够存放半年，既不需要使用前混合，也不会造成针头阻塞、患者无法获得准确剂量的问题。
「我们会选择Leuprolide的原因是摄护腺癌市场本身很大。在治疗方案中，leuprolide的市占率又是最高的一类。技术上我们可以克服，可以跟别人做出区别，进入障碍又高。例如Abbvie的lupron Depot已经卖了几十年了，都没有学名药出来。」简董表示。
柳普林药物全球市场预估到2026年会再增长十亿美金, 达到35亿美金，年复合成长率7.4%。其中40%的增长将来自美国。逸达已经完成全球主要市场授权布局。美国、欧洲、中国加起来共4.2亿美金，是台湾第二大授权案，仅次于合一生技2020年的5.3亿美元。 2022年第一季即将率先在美国上市销售，同时还有欧洲药证取证，以及进行三个月剂型的申请。
除了CAMCEVI™之外，逸达正在利用SIF开发其他荷尔蒙疗法，例如Goserelin 和 Triptorelin，目标进一步扩大在前列腺癌的市占率。 「我们在开发CAMCEVI™的时程比想像的长了一些，但也学到很多，包括药物配方、生产、也走过整个申请药证流程。接下来的两个产品跟CAMCEVI™是相当类似的。目前Triptorelin三个月和六个月的剂型已经完成，Goserelin也已经完成三个月剂型。我们很有信心在完成生产准备后就可以进入临床试验，会比CAMCEVI™的开发快很多也更省钱，从药物开发的角度上来说是低风险、低投入但是相对上来说高回报的产品。」简董说。 「另一方面我们也正在开发其他SIF产品在神经学上的应用，目前有三个新产品正在完成剂型的最后阶段，可望在2023年进入临床试验，我们针对的两个适应症都有超过十亿美金的潜力。」
从药物发现阶段开始进行的新药开发
逸达有两个新药开发平台，其中一个是ALDH2活化剂，一个是MMP-12抑制剂。这两个药物平台正在进行转译研究，旨在将动物实验的成功转换到人体试验上，证明这两个药物在人体也能达到在动物试验呈现的疗效，以利进一步的开发。
ALDH2活化剂
ALDH2被发现在粒线体中，可以将对人体有害的醛类代谢成毒性较小的酯类。如果ALDH2作用下降，让体内累积这些醛类，就会与DNA形成加合物(Aldehyde-DNA Adducts)，让蛋白质的结构出现问题，进而造成病变。人体的大脑、肾脏、心脏里面都有很多粒线体，如果有病变，组织切片会显现ALDH2的表现量降低，如果可以活化ALDH2，则可以改善病理现象。
「当初史丹福大学的Daria Mochly-Rosen博士发现了这个机转与Alda-1，一个ALDH2活化剂。但是如果要做为药，则缺乏好的药物特性，例如溶解度不好、无法应用在人体等等。我们的CSO杨文津博士协助设计了一个次世代的ALDH2活化剂，适合用于人体，活性也比原来的更好。后来杨博士告诉我这个专案，我们都很有兴趣，便从史丹福授权进来。 」
有了好的分子，第一个候选的适应症是范可尼贫血症。范可尼贫血症是一种罕见的遗传疾病，由DNA修复蛋白质族群中的遗传缺陷引起。约75-90％的患者在10岁前被诊断出骨髓衰竭，导致再生不良性贫血，影响红血球、白血球及血小板的生成。在美国每十三万人中就有一人患有范可尼贫血症，因尚无有效治疗方式，患者平均存活寿命为20-30岁。
根据范可尼贫血症病患骨髓衰竭的相关研究，人体代谢所产生的有毒醛类将影响DNA复制、转录，最终导致DNA双链断裂，是一种具细胞毒性的DNA损伤；范可尼贫血症病患正是缺乏修复此种DNA损伤的途径，导致细胞无法正常修复而死亡。醛去氢酶ALDH2是人体负责代谢有毒的乙醛、甲醛及其他醛类的重要酵素，对于范可尼贫血症病患造血干细胞的健康生成可能至关重要。日本人体研究也发现，范可尼贫血症病患体内ALDH2活性降低的基因变异与骨髓造血衰竭的加速具有关联性，显示ALDH2的活性会影响范可尼贫血症的发病机制。
逸达开发的FP-045为高口服吸收及高选择性ALDH2活化剂，细胞研究证实FP-045可有效提升ALDH2的活性，保护细胞避免受到有毒醛类的损伤及保持细胞的健康成长，将有潜力预防并减缓患者骨髓衰竭的进程。目前市面上只有类固醇药物还有骨髓移植，但前者只能治标，后者则有产生血癌的风险。若成功上市，FP-045将成为全球唯一针对范可尼贫血症的药物。
简董表示:「范可尼贫血症的病患招募比较难，其中一个原因是病患数非常少，另外在COVID的疫情影响下，也不容易招募病患到医院来。但是我们与FDA重新谈过，可以缩小试验范围，也与有经验的合作伙伴配合招募。二期临床试验希望在数月之后可以启动，并且在二到三年内结束试验取得结果。ALDH2活化剂后续的适应症我们已经有一些想法，主要是代谢有关的疾病。计划在2023 年启动下一个适应症的二期临床实验。」
MMP-12抑制剂
MMP-12这个治疗目标并不是新的概念，但是到目前为止没有一家药厂能做出符合安全性与疗效兼备的产品。开发者包括Pfizer、AZ等。最大的困难点在如何能够找到高度专一性的抑制剂。如果抑制剂本身专一性不足，药物就会作用在不同的MMP上。 MMP总共有20几种，具有免疫调节机能，而且各种MMP之间互相有拮抗的效果，药物脱靶会造成疗效成效不彰或无法预期的副作用。 「我们合成了全新的化合物，拥有自己的专利。逸达的MMP-12抑制剂FP-025，具有高度专一性，他厂开发的MMP-12抑制剂发生的副作用问题，以及因为不专一而导致的疗效不足的问题，在现阶段FP-025的临床试验中都没有看到。我们的同业在MMP-12抑制剂的努力有很多失败的案例，如果我们在人体临床试验证实可行，将会是世界第一个真正可用且商品化的MMP-12产品。」简董说。
「我们已经在动物试验看到对于尘螨诱发的气喘具有功效，也在其他器官例如肾脏、大脑、肺脏等的抗发炎、抗纤维化疗效。目前我们同时正在进行两个临床试验，一个是气喘的临床试验，一个是COVID引发的ARDS。这两个都是相当重要的试验，因为我们看到COVID的多个并发症都跟这些器官有关系。如果我们的人体试验成功，不但对现在COVID的病患有帮助，也可以为下一个世代的病毒感染作准备，同时也可以搜集数据开发其他适应症。预期2022年第四季可以取得首个人体试验的资料，接下来就可以跟有兴趣的合作方洽谈授权。」
除了FP-025以外，逸达还有另外一个产品FP-020，前者主攻气喘、COPD的急性发作，或吸入性肺炎等等。后者则专注于长期用药，候选的适应症包括类肉瘤、特发性肺纤维化IPF (Idiopathic Pulmonary fibrosis)、硬皮症(Scleroderma, systemic sclerosis)、肺气肿(emphysema)等，每一个适应症目前的医疗手段都极有限，但市场潜力巨大。
五年内目标成为市值数十亿美金的企业，长期打造科学与弹性兼具的控股企业
「我认为五年之内我们目前手上的专案都可以有结果，不论是取证、授权或上市。但我们也会不断的探索新的机会、新的适应症、新的分子。不但SIF会有更多适应症与产品，我们的新药平台也会有第二代、第三代的产品出来，适应症也会不断扩大。」简董充满自信的说:「目前我们手上的产品只是第一步。接下来我们希望可以增强我们商务模式的弹性，把不同适应症或产品整合，用更灵活的方式在资本市场上取得更多资源、吸纳人才。成熟之后可以独自募资，或者在更适合的资本市场分别上市。未来逸达旗下有各种不同的产品与发展属性，成为一个国际级的控股公司。」
台湾生技产业逐渐累积厚度
最后我们谈到台湾生技产业的现况，简铭达博士表示相当乐观: 「当初我回到台湾来创立逸达，就是希望能够帮忙带动台湾生技产业，最近我们看到了各种各样的突破，也有很多很好的项目与想法。过去大家觉得生技产业不实在，因为不懂、不了解，也没有人才，想像中跟实际上有很大的差异，要实际走过才知道。台湾人很聪明也很努力，能够善用各种资源，非常多的进步，整个产业的能量也在快速的累积。台湾的产业很有机会在国际上成为很成功的板块，就像日本一样，有些公司蜕变成国际级的公司。」
若您想要安排与逸达创办人简铭达博士的会议，请联系 yvonnehuang@qtumic.com。
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