圖片來源: 經濟日報
成立於2013年，逸達生技是台灣生技業的一個異數。公司成立時間相當的短，但是旗艦產品CAMCEVI™卻已經完成全球授權4.2億美金；取得美國藥證，並且將於2022年初在美國開始銷售。
逸達的前身是美國知名CRO公司QPS的研發部門。QPS的創辦人簡銘達博士是一個連續創業者，也是逸達的創辦人兼總經理。逸達是簡銘達博士最新的事業，結合過去累積的經驗與資源，以創新來解決病患與醫師在治療過程中所遇到的問題。
逸達主打速度快、靈活的劑型改良平台，大幅提升現有藥品的不足，並且輔以兩個創新藥物，可以產出多個市場上極需要產品。
已導入臨床階段產品
快速、低成本、高回報的穩定注射劑型平台
逸達的藥物輸送系統：穩定注射劑型平台 (Stabilized Injectable Formulation, SIF) 由溶解在生物相容的溶劑的可生物降解的材料和被修飾可達最佳製劑穩定性和釋放曲線的生物活性劑製成。增強的穩定性允許製劑被預填充到一個隨時備用的注射器且具適當的儲存保質期。預填充成品可以使用一個小號針頭很方便地投予患者，在注射的位點形成儲庫。迄今為止，SIF的輸送系統已證明能應用於小分子和胜肽。
逸達的藥物輸送技術，可以使用在胜肽類的藥物，也可以使用在小分子的藥物，例如高活性、每日需求劑量低的藥物。開發上的優勢在於它應用新開發的劑型但沿用原活性成分，因而可參考藥物原廠的安全數據，此新劑型新藥改良現有藥物之缺失，而成為一個更好的醫療產品。藉由參考已建立之體內安全性資料，縮短研發時程，得以顯著降低開發的成本與風險。
SIF平台打頭陣的產品CAMCEVI™，已獲得美國藥證，將於2022年開賣。
CAMCEVI™的活性分子為柳普林，用以治療前列腺癌。世界上主要的柳普林產品有二，一個是Abbvie/Takeda公司的LUPRON DEPOT®，另外一個是Tolmar公司的Eligard。這兩個產品共同的缺點是醫療現場的使用相當麻煩。醫護人員必須要在施打時進行混合，手續繁複，而且混合後必須要立刻用完，否則藥劑會在30分鐘到2小時內失去活性。混合手續的繁複增加了藥劑汙染的風險，也無法確保病人最終可以接受到完整劑量，對於需要依靠藥物來控制體內荷爾蒙濃度的患者來說是相當大的風險。
CAMCEVI™則是使用SIF緩釋藥物輸送技術，直接預注到單體注射器中，並且能夠存放半年，既不需要使用前混合，也不會造成針頭阻塞、患者無法獲得準確劑量的問題。
「我們會選擇Leuprolide的原因是攝護腺癌市場本身很大。在治療方案中，leuprolide的市占率又是最高的一類。技術上我們可以克服，可以跟別人做出區別，進入障礙又高。例如Abbvie的lupron Depot已經賣了幾十年了，都沒有學名藥出來。」簡董表示。
柳普林藥物全球市場預估到2026年會再增長十億美金, 達到35億美金，年複合成長率7.4%。其中40%的增長將來自美國。逸達已經完成全球主要市場授權布局。美國、歐洲、中國加起來共4.2億美金，是台灣第二大授權案，僅次於合一生技2020年的5.3億美元。2022年第一季即將率先在美國上市銷售，同時還有歐洲藥證取證，以及進行三個月劑型的申請。
除了CAMCEVI™之外，逸達正在利用SIF開發其他荷爾蒙療法，例如Goserelin 和 Triptorelin，目標進一步擴大在前列腺癌的市佔率。 「我們在開發CAMCEVI™的時程比想像的長了一些，但也學到很多，包括藥物配方、生產、也走過整個申請藥證流程。接下來的兩個產品跟CAMCEVI™是相當類似的。目前Triptorelin三個月和六個月的劑型已經完成，Goserelin也已經完成三個月劑型。我們很有信心在完成生產準備後就可以進入臨床試驗，會比CAMCEVI™的開發快很多也更省錢，從藥物開發的角度上來說是低風險、低投入但是相對上來說高回報的產品。」簡董說。「另一方面我們也正在開發其他SIF產品在神經學上的應用，目前有三個新產品正在完成劑型的最後階段，可望在2023年進入臨床試驗，我們針對的兩個適應症都有超過十億美金的潛力。」
從藥物發現階段開始進行的新藥開發
逸達有兩個新藥開發平台，其中一個是ALDH2活化劑，一個是MMP-12抑制劑。這兩個藥物平台正在進行轉譯研究，旨在將動物實驗的成功轉換到人體試驗上，證明這兩個藥物在人體也能達到在動物試驗呈現的療效，以利進一步的開發。
ALDH2活化劑
ALDH2被發現在粒線體中，可以將對人體有害的醛類代謝成毒性較小的酯類。如果ALDH2作用下降，讓體內累積這些醛類，就會與DNA形成加合物(Aldehyde-DNA Adducts)，讓蛋白質的結構出現問題，進而造成病變。人體的大腦、腎臟、心臟裡面都有很多粒線體，如果有病變，組織切片會顯現ALDH2的表現量降低，如果可以活化ALDH2，則可以改善病理現象。
「當初史丹福大學的Daria Mochly-Rosen博士發現了這個機轉與Alda-1，一個ALDH2活化劑。但是如果要做為藥，則缺乏好的藥物特性，例如溶解度不好、無法應用在人體等等。我們的CSO楊文津博士協助設計了一個次世代的ALDH2活化劑，適合用於人體，活性也比原來的更好。後來楊博士告訴我這個專案，我們都很有興趣，便從史丹福授權進來。」
有了好的分子，第一個候選的適應症是范可尼貧血症。范可尼貧血症是一種罕見的遺傳疾病，由DNA修復蛋白質族群中的遺傳缺陷引起。約75-90％的患者在10歲前被診斷出骨髓衰竭，導致再生不良性貧血，影響紅血球、白血球及血小板的生成。在美國每十三萬人中就有一人患有范可尼貧血症，因尚無有效治療方式，患者平均存活壽命為20-30歲。
根據范可尼貧血症病患骨髓衰竭的相關研究，人體代謝所產生的有毒醛類將影響DNA複製、轉錄，最終導致DNA雙鏈斷裂，是一種具細胞毒性的DNA損傷；范可尼貧血症病患正是缺乏修復此種DNA損傷的途徑，導致細胞無法正常修復而死亡。醛去氫酶ALDH2是人體負責代謝有毒的乙醛、甲醛及其他醛類的重要酵素，對於范可尼貧血症病患造血幹細胞的健康生成可能至關重要。日本人體研究也發現，范可尼貧血症病患體內ALDH2活性降低的基因變異與骨髓造血衰竭的加速具有關聯性，顯示ALDH2的活性會影響范可尼貧血症的發病機制。
逸達開發的FP-045為高口服吸收及高選擇性ALDH2活化劑，細胞研究證實FP-045可有效提升ALDH2的活性，保護細胞避免受到有毒醛類的損傷及保持細胞的健康成長，將有潛力預防並減緩患者骨髓衰竭的進程。目前市面上只有類固醇藥物還有骨髓移植，但前者只能治標，後者則有產生血癌的風險。若成功上市，FP-045將成為全球唯一針對范可尼貧血症的藥物。
簡董表示:「范可尼貧血症的病患招募比較難，其中一個原因是病患數非常少，另外在COVID的疫情影響下，也不容易招募病患到醫院來。但是我們與FDA重新談過，可以縮小試驗範圍，也與有經驗的合作夥伴配合招募。二期臨床試驗希望在數月之後可以啟動，並且在二到三年內結束試驗取得結果。ALDH2活化劑後續的適應症我們已經有一些想法，主要是代謝有關的疾病。計劃在2023 年啓動下一個適應症的二期臨床實驗。」
MMP-12抑制劑
MMP-12這個治療目標並不是新的概念，但是到目前為止沒有一家藥廠能做出符合安全性與療效兼備的產品。開發者包括Pfizer、AZ等。最大的困難點在如何能夠找到高度專一性的抑制劑。如果抑制劑本身專一性不足，藥物就會作用在不同的MMP上。MMP總共有20幾種，具有免疫調節機能，而且各種MMP之間互相有拮抗的效果，藥物脫靶會造成療效成效不彰或無法預期的副作用。「我們合成了全新的化合物，擁有自己的專利。逸達的MMP-12抑制劑FP-025，具有高度專一性，他廠開發的MMP-12抑制劑發生的副作用問題，以及因為不專一而導致的療效不足的問題，在現階段FP-025的臨床試驗中都沒有看到。我們的同業在MMP-12抑制劑的努力有很多失敗的案例，如果我們在人體臨床試驗證實可行，將會是世界第一個真正可用且商品化的MMP-12產品。」簡董說。
「我們已經在動物試驗看到對於塵螨誘發的氣喘具有功效，也在其他器官例如腎臟、大腦、肺臟等的抗發炎、抗纖維化療效。目前我們同時正在進行兩個臨床試驗，一個是氣喘的臨床試驗，一個是COVID引發的ARDS。這兩個都是相當重要的試驗，因為我們看到COVID的多個併發症都跟這些器官有關係。如果我們的人體試驗成功，不但對現在COVID的病患有幫助，也可以為下一個世代的病毒感染作準備，同時也可以蒐集數據開發其他適應症。預期2022年第四季可以取得首個人體試驗的資料，接下來就可以跟有興趣的合作方洽談授權。」
除了FP-025以外，逸達還有另外一個產品FP-020，前者主攻氣喘、COPD的急性發作，或吸入性肺炎等等。後者則專注於長期用藥，候選的適應症包括類肉瘤、特發性肺纖維化IPF (Idiopathic Pulmonary fibrosis)、硬皮症(Scleroderma, systemic sclerosis)、肺氣腫(emphysema)等，每一個適應症目前的醫療手段都極有限，但市場潛力巨大。
五年內目標成為市值數十億美金的企業，長期打造科學與彈性兼具的控股企業
「我認為五年之內我們目前手上的專案都可以有結果，不論是取證、授權或上市。但我們也會不斷的探索新的機會、新的適應症、新的分子。不但SIF會有更多適應症與產品，我們的新藥平台也會有第二代、第三代的產品出來，適應症也會不斷擴大。」簡董充滿自信的說:「目前我們手上的產品只是第一步。接下來我們希望可以增強我們商務模式的彈性，把不同適應症或產品整合，用更靈活的方式在資本市場上取得更多資源、吸納人才。成熟之後可以獨自募資，或者在更適合的資本市場分別上市。未來逸達旗下有各種不同的產品與發展屬性，成為一個國際級的控股公司。」
台灣生技產業逐漸累積厚度
最後我們談到台灣生技產業的現況，簡銘達博士表示相當樂觀: 「當初我回到台灣來創立逸達，就是希望能夠幫忙帶動台灣生技產業，最近我們看到了各種各樣的突破，也有很多很好的項目與想法。過去大家覺得生技產業不實在，因為不懂、不了解，也沒有人才，想像中跟實際上有很大的差異，要實際走過才知道。台灣人很聰明也很努力，能夠善用各種資源，非常多的進步，整個產業的能量也在快速的累積。台灣的產業很有機會在國際上成為很成功的板塊，就像日本一樣，有些公司蛻變成國際級的公司。」
若您想要安排與逸達創辦人簡銘達博士的會議，請聯繫 yvonnehuang@qtumic.com。
QIC寬量國際廣納於資本市場中具有豐富經驗的產業專家，並透過獨家的投資人數據庫以及對產業的了解，協助公司對標適合的機構投資人，並協助企業與投資人達到有效雙向溝通，進而達到提升股東價值的目的。QIC寬量國際為MiFID II豁免機構，並於Corporate Access服務具有多年經驗，QIC代表優質企業客戶量身打造路演與投資人活動以並協助公司制定一套投資人關係策略。